Pochodzący z Neapolu i wychowany w Rzymie, Libero De Rienzo rozpoczął karierę filmową w 2001 roku, występując w trzech produkcjach: Fat Girl, Gioco con la morte oraz Santa Maradona, za którą otrzymał nagrodę David di Donatello dla najlepszego aktora drugoplanowego. W 2004 roku zagrał w filmie A/R andata+ritorno, a w 2005 wyreżyserował, napisał i zagrał w własnym projekcie Blood, Death Does Not Exi…