Florence Pernel débute sa carrière d’actrice à l'âge de 10 ans dans le téléfilm Plein soleil. A 14 ans, elle apparait pour la première fois sur le grand écran dans le film Girls, de Just Jaeckin, photographe et réalisateur du film érotique Emmanuelle. En 1981, à seulement 15 ans, elle est nommée aux Césars dans la catégorie "Meilleur espoir féminin" pour son rôle dans Que les gros salaires lèven…
