Fille de l'actrice Bibi Besch et petite-fille de la célèbre Gusti Huber, Samantha Mathis grandit d'abord à Brooklyn avant de s'installer à Los Angeles, où elle suit des cours de théâtre dès douze ans. Après un premier rôle télévisé en 1988, elle se fait remarquer dans Pump Up the Volume (1990) aux côtés de Christian Slater, puis prête sa voix à Crysta dans FernGully (1992) et incarne la princesse…
