Aufgewachsen im River-North-Viertel Chicagos, halb italienischer und halb irischer Abstammung, absolvierte Santino nach dem Abschluss der Naperville North High School 2002 ein Studium an der Arizona State University. Seine Laufbahn als Stand-up-Komiker und Schauspieler umfasst Auftritte in Filmen wie „The Disaster Artist“ und Serien wie „Sin City Saints“, „Mixology“, „Beef“ und der Webserie „Dunca…